Immunsuppression: Diagnose und Therapie

Von einer Immunsuppression – oder einer Immunschwäche – spricht man, wenn das körpereigene Immunsystem zeitweise oder auch anhaltend nicht optimal funktioniert.

Dabei unterscheidet man zwischen einem erworbenen und einem angeborenen Immundefektsyndrom. Ersteres geht häufig auf chronische Infektionen zurück, bei denen die Erreger oder eine lang anhaltende Behandlung mit Immunsuppressiva das Immunsystem lahmlegen.

Beim angeborenen Immundefekt zeigen sich erste Symptome meist schon im Kindesalter mit überproportional häufig und zum Teil schweren Infektionen, die nur langsam heilen. Hellhörig werden sollte man, wenn mehr als vier Infektionen pro Jahr mit Antibiotika behandelt werden, es mehrfach zu einer schweren eitrigen Otitis und/oder Sinusitiden kommt oder wiederholt zu Pneumonien und/oder tiefen Hautabszessen. Dasselbe gilt, wenn die Kinder immer wieder unter Durchfall leiden, sie mit Komplikationen auf Lebendimpfungen reagieren und wenn persistierende Candida- Infektionen an der Haut oder im Bereich der Schleimhäute entstehen. Auch ein verzögertes Wachstum kann darauf hindeuten, genauso wie eine positive Familienanamnese.

Unabhängig von manifesten Erkrankungen und der Einnahme von Immunsuppressiva fördern neben dem zunehmenden Lebensalter auch eine ungesunde Lebensweise eine geschwächte Abwehr: Schädlich sind Rauchen, eine schlechte Ernährung, exzessiver Alkoholkonsum, Schlafmangel sowie Stress einschließlich psychischer Belastungssituationen und mangelnde Bewegung.

Die Immunschwäche macht sich zunächst meist mit einer erhöhten Infektanfälligkeit bemerkbar: Es kommt zu überproportional häufigen viralen und/oder bakteriellen Infektionen oder zu Infektionen, die ungewöhnlich schwer verlaufen oder mit denen der Körper ungewohnt lange zu kämpfen hat. Die Betroffenen fühlen sich oft müde, regelrecht erschöpft und ausgelaugt – das Gefühl kann auch über das Abklingen der akuten Infektionssymptome hinaus anhalten. Eine längerfristige Immunsuppression erhöht darüber hinaus das Risiko der Tumorbildung.

Bei Autoimmunerkrankungen attackiert das Immunsystem körpereigene – da fälschlicherweise als fremd identifizierte – Strukturen. Dabei wird von einer genetischen Prädisposition ausgegangen, wobei sich die Erkrankung aufgrund spezieller Umweltfaktoren manifestiert. Die Zahl der Erkrankten wird allein in Deutschland, der Schweiz und Österreich auf fünf Millionen geschätzt. Die Krankheiten zeigen sich meist schon in jungen Jahren und können auf lange Sicht irreversible körperliche Schäden, wie Behinderungen nach sich ziehen, die dann oft in die Arbeitslosigkeit führen und das soziale Leben wie die Lebensqualität stark beeinträchtigen. Beispiele für Autoimmunerkrankungen sind der Morbus Crohn und die Colitis ulcerosa, die Hashimoto-Thyreoiditis, die rheumatoide Arthritis, der Morbus Basedow, die Myasthenia gravis, die Psoriasis und auch die Sklerodermie.

Ziel der Behandlung: die übersteigerten Immunreaktionen abzuwenden, was zwangsläufig bedeutet, dass die körpereigene Abwehr geschwächt oder sogar unterdrückt wird – daraus ergibt sich eine Immunschwäche mit allen Konsequenzen.

So werden den Patienten gezielt Immunsuppressiva verordnet, um das überaktive Immunsystem auszubremsen und so Krankheitssymptome zu lindern und Folgeschäden zu verhindern. Man unterscheidet zwischen klassischen Immunsuppressiva (Kortison, Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin und Cylophosphamid) und Medikamenten, die immunmodulierend in den Krankheitsprozess eingreifen. Letztere werden etwa auch bei MS verabreicht, da sie das Immunsystem nicht so stark beeinträchtigen wie Azathioprin oder Methotrexat.

Wie jede längerfristigen Medikation können auch Immunsuppressiva unerwünschte Nebenwirkungen verursachen.

###more### ###title### Nebenwirkungen ###title### ###more###

Zu rechnen ist mit einer gesteigerten Infektionsanfälligkeit und einem erhöhten Krebs- risiko.

Davon abgesehen können substanzspezifische Nebenwirkungen auftreten. Allein die Liste bei Kortison: Vom Mondgesicht, Stiernacken, Gewichtszunahme und Akne über Diabetes, Osteoporose, Blutdruckanstieg, Katarakt sowie Wachstumsstörungen bei Kindern und Jugendlichen. Die Liste bei Cyclosporin A ist (verschlechterte Nierenfunktion, Blutdruckanstieg, Zittern, auffällige Leberwerte und Blutlipide, potenzielle Entwicklung eines Diabetes mellitus) nicht kürzer. Und auch wenn mit Azathioprin behandelt wird, ist mit einer Anämie, Leukopenie und Thrombopenie sowie mit Haarausfall und veränderten Leberwerten zu rechnen. Bei Tacrolimus kann sich potenziell eine Nieren- oder auch Leberfunktionsstörung entwickeln, außerdem kann es zu Schlafstörungen, Unruhe, Kopfschmerzen, Zittern der Hände, Taubheitsgefühlen, Gefühlsstörungen an Händen und Füßen sowie gastrointestinalen Begleiterscheinungen der Therapie kommen. Nutzen und Risiken einer Behandlung mit Immunsuppressiva sind in jedem Einzelfall sorgfältig abzuwägen.

Da das Immunsystem nicht nur die Infektabwehr regelt, sondern auch die Erkennung von „Selbst“ und „Fremd“, ist nach einer Organtransplantation eine Immunsuppression zur Verhinderung von Abstoßungs- reaktionen erforderlich. Dabei wird in aller Regel ein individueller Therapieplan gemäß Gesundheitssituation und Abstoßungsrisiko erarbeitet. Häufig werden als Basistherapeutika Calcineurinhemmer wie zum Beispiel Cyclosporin oder Tacrolimus eingesetzt. Die Wirkstoffe hemmen die Aktivität des Enzyms Calcineurin, das bei der Aktivierung von Immunzellen eine Rolle spielt. Behandelt wird ferner oft mit Proliferationshemmern – Wirkstoffe, die die Zellteilung und damit die Vermehrung von Immunzellen, die die Abstoßungsreaktion triggern, unterbinden.

Zu dieser Gruppe gehören „mTOR-Inhibitoren“ wie Everolimus und Sirolimus sowie Antimetabolite wie Azathioprin und Mycophenolat Mofetil. Weil sie antiinflammatorisch und immunsuppressiv wirken, werden zudem Kortikoide genutzt. Die Wirkstoffe werden vor allem in der ersten Phase nach der Organtransplantation in hoher Dosis verabreicht, dann aber wegen des nicht unerheblichen Risikos bei einer langfristigen Therapie möglichst nach und nach in der Dosierung reduziert. Als Immunsuppressiva nach Organtransplantationen kommen auch Antikörper in Betracht, die sich gegen bestimmte Strukturen der Immunzellen richten. Wann welche Wirkstoffe indiziert sind, und wie bei gutem Nutzen-Risiko-Verhältnis eine langfristige Immunsuppression nach einer Organtransplantation zu gestalten ist, wird je nach Patient vom jeweiligen Transplantationszentrum festgelegt.

Christine VetterMerkenicher Straße 224, 50975 Köln, E-mail: